多肽類,多粘菌素類抗生素有A、B、C、D、E五種成分。其多粘菌素B(P01ymyxin B)與多粘菌素E(抗敵素,Colistin),常用做飼料添加劑。多粘菌素B與E基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,均含有游離的氨基與羧基。
[理化性狀]
多粘菌素B與E的硫酸鹽為白色或淡黃色粉末,無臭、易溶于水,水溶液在酸性pH時(shí)穩(wěn)定,堿性溶液中穩(wěn)定性差。本品在干燥時(shí)相當(dāng)穩(wěn)定且耐熱。
多粘菌素B純品每毫克相當(dāng)1萬U,多粘菌素E純品每毫克相當(dāng)于3萬U。
[抗菌作用]
多粘菌素對(duì)革蘭氏陰性桿茵有強(qiáng)大的抗菌作用,對(duì)革蘭氏陽性菌不敏感。其主要敏感苗有大腸桿菌、沙門氏茵、巴氏桿菌、布氏桿菌、弧菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等。它的抗菌機(jī)理在于對(duì)敏感菌的細(xì)胞漿膜有強(qiáng)大的附著作用,與細(xì)菌細(xì)腦膜的陰離子結(jié)合部位中的磷脂相結(jié)合。革蘭氏陰性茵細(xì)胞壁的外膜中存在磷脂的磷酸根具有很強(qiáng)負(fù)電性,與藥物分子中帶正電荷的游離氨基結(jié)合,破壞膜的通透性,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜及菌體壁外膜解聚,喪失生物活性,致使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如氨基酸、核昔酸、膘吟及無機(jī)鹽等外漏而死亡。本類抗生素對(duì)細(xì)菌各生活期均有效。鑒于此作用機(jī)理,多粘菌素對(duì)宿主細(xì)胞的毒性也大。對(duì)革蘭氏陽性菌無論球菌或桿菌均無抗茵作用,這在于該菌體細(xì)胞壁以粘多糖為主要成分,更無菌壁外膜之結(jié)構(gòu),因而本類抗生素對(duì)革蘭氏陽性苗無抗茵活性。
本類抗生素對(duì)敏感細(xì)菌作用強(qiáng),不易產(chǎn)生耐藥性或耐藥性產(chǎn)生極緩慢。多粘菌素B與多粘菌素E結(jié)構(gòu)相似,細(xì)菌對(duì)兩者間可產(chǎn)生完全交叉耐藥性,但與其它抗生素之間并無交叉耐藥現(xiàn)象。
[臨床應(yīng)用]
多粘菌素口服不吸收,用于全身抗感染對(duì)腎臟有嚴(yán)重毒害作用。一般宜用于腸道及其它局部抗感染治療。如預(yù)防犢牛、仔豬細(xì)菌性腸炎、下痢等?;蛴糜谥卸住⒀鄄烤G膿桿菌感染及皮膚或粘膜、子宮等器官感染。
用作飼料添加劑,能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,促進(jìn)動(dòng)物生長。
[不良反應(yīng)]
多粘菌家用于全身抗感染時(shí)最常見的毒性反應(yīng)為腎功能損傷,可引起腎小管壞死,電解質(zhì)紊亂,其程度與劑量、療程及先前有無腎臟疾病有關(guān)。多粘菌素B的腎毒性作用高于多粘菌素E。注射給藥時(shí)局部反應(yīng)強(qiáng)烈,持續(xù)時(shí)間長。靜脈滴注時(shí)可能引起脈管炎。吸入給藥可引起支氣管炎。在注射給藥時(shí)還可能有過敏反應(yīng)出現(xiàn),抗組胺藥對(duì)之有效。
[制劑與用法]
(1)硫酸鏈霉素粉針 肌內(nèi)注射量:馬、牛、豬、羊10mg/kg,1日2次;成年家禽100—200mg/只,雛雞2—25mg/只,每日2次。內(nèi)服量:駒、犢1g/頭,1日2—3次,仔豬、羔羊o.25—0.58/只,1日2次;家禽飲水藥物的濃度為每千克水20—120 mg。
(2)硫酸雙氫鏈霉素粉針(或針劑) 劑量同硫酸鏈霉素。
(3)硫酸卡那霉素注射液 肌內(nèi)注射量:馬、牛、豬、羊5—15mg/kg,家禽10—15m8/k8,每日2次。
(4)獸用硫酸卡那霉素注射液(豬喘平) 本品主要含卡那霉素B(約40%),肌內(nèi)注射量:豬10—20mg/kg,每日2次,其它動(dòng)物的治療量參考硫酸卡那霉素。
(5)硫酸慶大霉素注射液 肌內(nèi)注射(或靜脈滴注)量:駒、櫝、
仔豬、羊1—1.5mg/k8體重,家禽2—3m8兒8,每日2—3次。內(nèi)服量:駒、犢、仔豬、羔羊3—5mg/kg,1日3次。
(6)硫酸新霉隸片 內(nèi)服量:馬、牛2—38,駒、犢1—28,仔豬、羔羊o.3—0.5g,犬o.1一o.2g,每日2次內(nèi)服(羊、貓不宜內(nèi)服)。
(7)注射用硫酸新霉素 肌內(nèi)注射量:各動(dòng)物2—4mg/kg,1日2次。
(8)多粘菌素B片 內(nèi)服量:犢牛、仔豬o.5—0.7mg/kg,1日3次。
(9)注射用多粘菌素B 肌內(nèi)注射量:馬、牛、羊、豬0.5—1mg兒8,
(10)硫酸多粘菌素B片 內(nèi)服量:犢牛、仔豬1.5—5mg/kg,家禽3-8mg/kg,一日兩次。預(yù)防犢牛、仔豬等細(xì)茵性下痢可按5—40 g/t飼料混飼。
(11)硫酸多粘菌素E注射液 肌內(nèi)注射量參見多粘菌素B。